Diese Villa mit Palast war die private Residenz von Andrea Doria - Admiral von Kaiser Karl V. von Habsburg und Genuas Vaterfigur in der Mitte des 16. Jahrhunderts.
Principe bedeutet auf Italienisch "Prinz" und dieser Palast verdankt seinen Namen dem Titel des Prinzen von Melfi, den Andrea Doria innehatte, der eigentlich die Stadt regierte, ohne jemals ein offizielles öffentliches Amt innerhalb der Regierung zu haben.
Der Palast befand sich in einem Gelände, dessen Reichweite und Pracht heutzutage kaum vorstellbar sind. Es genügt zu sagen, dass die Villa sogar über private Landeeinrichtungen verfügte. Hier wurden Könige und Diplomaten aus allen Ländern empfangen, darunter auch der Kaiser selbst. Da sich der Palast jedoch offiziell außerhalb der Stadtmauern befand, wurde er nie im Rolli aufgeführt, die Pergamentrollen mit den Namen aller stattlichen Häuser, die prominenten Gästen der Republik zur Verfügung standen.
Von hier aus kontrollierte Andrea Doria die Stadt, ohne jemals in der Nähe des Palazzo Ducale zu sein, wo die aristokratische Oligarchie die Republik offiziell regierte.
Neben Gemälden verschiedener Künstler, darunter Piola und Tizian, bietet der Palast einen umfassenden und gut erhaltenen Zyklus von Fresken und Stuckarbeiten zu mythologischen Themen des Perin del Vaga, eines Malers, der mit Raffael zusammenarbeitete.
Der zum Meer hin gelegene Garten bietet die Fontana dei Delfini (Delphinbrunnen) von Perin del Vaga, eine Gruppe, die einen Triton oder Satyr vertritt, der einen Delphin reitet, und der Neptunbrunnen von Taddeo Carlone (1585).
Der Hügelgarten verschwand allmählich in der fortschreitenden Urbanisierung des 19. und 20. Jahrhunderts. In diesem Teil des Geländes befand sich einst der "Giant", eine acht Meter hohe Statue, die Jupiter gewidmet ist und Kaiser Karl V. darstellt. Das einzige Überbleibsel dieser Gärten ist die Grotte, die heute Teil eines modernen Gehäuses ist Block, im 16. Jahrhundert von Galeazzo Alezzi erbaut und vollständig mit Mosaiken im maritimen Stil dekoriert.